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178国际娱乐是什么|ALK基因突变的肺癌患者,靶向药疗效肯定,已有慢性病转变倾向

时间:2020-01-11 17:03:53

178国际娱乐是什么|ALK基因突变的肺癌患者,靶向药疗效肯定,已有慢性病转变倾向

178国际娱乐是什么,alk是一种间变性淋巴瘤激酶,2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的eml4-alk基因重排现象,这种基因重排,可以促使肺癌发生和进展。在所有的非小细胞肺癌中,大约有3-5%的患者存在alk基因重排阳性,看似比例很低,不过,年轻、不吸烟且egfr未突变的肺腺癌患者的alk表达率可达25%-30%。病理类型为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中,alk融合发生率更高,达到46.2%。更重要的是,alk基因突变被认为是“钻石突变”,因为相比较egfr基因突变的靶向治疗,alk抑制剂的作用效果更显著。

针对非小细胞肺癌的alk抑制剂目前已经三代同堂,分别是一代的克唑替尼,二代的色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼,三代的劳拉替尼。一、二、三代药物在临床上该如何选择,疗效有没有差别呢?

克唑替尼于2011年8月26日获美国食品药品管理局(fda)批准上市,用于治疗alk阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌,2016年3月11日,克唑替尼获得fda批准用于治疗ros1阳性的转移性非小细胞肺癌,成为目前唯一同时获得alk和ros1两个治疗性靶点适应症的靶向药物。

二代针对alk的靶向药阿来替尼,于2014年在日本率先上市,对于初诊的alk基因融合患者,使用阿来替尼的有效率达到92%,显著延长患者无病生存时间达34.8个月,对于出现脑转移的患者,颅内应答率达到61%。而克唑替尼有效率为79%,中位疾病进展时间只有10.2个月。由此可见,对于单纯alk基因融合的肺癌患者,阿来替尼疗效完胜克唑替尼。因此,2017年fda批准阿来替尼作为alk阳性患者的一线用药。但对于ros1基因突变者,克唑替尼有其优势。

2017年fda批准新的二代alk抑制剂布加替尼上市,布加替尼针对克唑替尼耐药的肺癌患者,有效率55%,控制率86%。布加替尼有个显著特点是同时具备针对egfr和alk两个靶点,除了用于克唑替尼和阿来替尼耐药患者之外,可以与egfr蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用,能克服c797s这个突变导致的第三代靶向药物奥西替尼的耐药问题。

2018年11月,三代alk抑制剂劳拉替尼上市,针对不同类型的alk+患者,一线使用,有效率最高达90%,颅内有效率为75%;更重要的是,对于克唑替尼耐药的患者来说,继续使用劳拉替尼,有效率69%;而对于三种alk抑制剂都耐药的患者,劳拉替尼同样有效果,有效率高达39%。对于ros1突变阳性的非小细胞肺癌患者,一线直接使用劳拉替尼可能会获得更好的临床获益。

alk抑制剂目前已经三代同堂,共5种药物,具有alk基因突变的非小细胞肺癌患者相对来说属于比较幸运的人群,alk抑制剂总体有效率明显高于egfr的抑制剂,具有alk突变的患者可以说已经属于慢性疾病人群。

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